艾滋病免疫重建不全核心知识有哪些?
艾滋病是当今全球面临的严重公共卫生问题之一。据联合国艾滋病规划署统计,截至2022年底, 全球现存HIV/AIDS患者3900万例, 2022年新发HIV感染者130万例, 死亡人数63万例,约有2980万人正在接受抗逆转录病毒治疗(ART)。
HIV入侵人体后主要损害人体免疫系统,直接攻击人体的CD4+T淋巴细胞,短期内CD4+T淋巴细胞的数量迅速降低,最终导致人体细胞免疫功能缺陷,引起各种机会性感染和肿瘤的发生。
HIV/AIDS患者接受有效的抗病毒治疗后,病毒得以控制,病死率显著降低;然而仍有部分患者CD4+T细胞计数恢复不佳,这部分患者被称为免疫功能重建不全者(INR)。研究发现,该类患者发生机会性感染、恶性肿瘤、非艾滋病并发症及死亡的风险均显著增高。
1AIDS免疫重建不全的定义?
接受ART4年以上的患者, 外周血病毒载量低于检测下限(VL<50拷贝/mL) 超过3年, CD4+T细胞计数仍持续低于350/μL。同时除外其他可能导致 CD4+T细胞计数长期低下的原因,如已知类型的免疫缺陷或免疫低下、慢性病毒感染、 血液肿瘤性疾病、 长期免疫抑制药物使用等。
2AIDS免疫重建不全的危险因素有哪些?
基线CD4+T细胞计数低是AIDS患者发生INR的重要危险因素。一项纳入了6050例病毒持续抑制的多中心队列研究中发现,主要的危险因素是基线的CD4+T细胞,其中CD4+T细胞<100/μL实现免疫重建的概率仅为30%,CD4+T细胞处于350~500/μL是CD4+T细胞<100/μL患者实现免疫重建良好的9.64倍。
年龄较大的AIDS患者更容易发生免疫功能重建不全。
部分研究表明治疗前病毒载量高、低体质指数、合并丙肝感染亦是免疫重建不全的危险因素之一。
3AIDS免疫重建不全患者的机会性感染风险如何?
INR患者的机会性感染风险高于免疫重建良好的HIV感染者,INR患者治疗后CD4+T细胞计数细胞每增加50/μL,对应临床结局风险均有降低。
机会性感染是HIV感染者AIDS期后最常出现的表现,与低CD4+T细胞水平密切相关,且INR患者发生机会性感染的概率高于免疫重建良好患者。研究发现ART后病毒抑制的HIV感染者中,CD4细胞数目越低,新发机会性感染事件的风险越高,CD4+T细胞从≥500/μL到<50/μL,机会性感染频率上升达10倍。
因此,改善患者的CD4+T细胞计数增长速率,加速免疫重建过程,能够降低INR患者发生AIDS相关事件的近期与远期风险。国内外研究表明,HIV感染者的CD4+T细胞计数每较基线增加50/μL,预测AIDS疾病进展风险减少51%(HR:0.49,95%CI:0.33~0.73,P=0.0005)。
随着防治工作力度持续加大,治疗覆盖面不断扩大,治疗质量持续提高,将进一步降低艾滋病相关健康损害。未来几年,通过扩大检测和促进早检测,每年仍将检测发现部分感染者;同时随着存活感染者人数增加,治疗随访干预压力持续加大,防治形势依然严峻。
艾滋病防治涉及社会方方面面,从新生儿到老年人,从预防到治疗、从传染源、传播途径到易感人群,是一项社会系统工程,亟需深度加强医防协同和医防融合,从多路径多维度统筹推进,不断提高艾滋病防治服务的可及性,强化全生命周期的高质量艾滋病防治理念,进而有效遏制艾滋病传播蔓延。